Antidepressiva, oftest de sykliske antidepressiva, er den nest største dødsårsaken fra overdosering av stoff i USA, ifølge informasjon publisert i Prehospital Care Journal of Emergency Medicine. Sykliske antidepressiva absorberes raskt gjennom tarmene og har halveringstid (tiden de forblir aktive i kroppen) på mer enn 24 timer, og derfor forårsaker de ofte overdose. De alvorligste symptomene på overdosering av antidepressiva påvirker sentralnervesystemet og hjertet.
Sentrale nervesystemeffekter
Sykliske antidepressiva er effektive i behandling av depresjon fordi de hemmer gjenopptaket av norepinefrin og serotonin, to kjemikalier (nevrotransmittere) i hjernen. Dette øker nivåene av disse kjemikaliene i hjernen, noe som i en overdose situasjon resulterer i nivåer som kan skade sentralnervesystemet (hjernen og ryggmargenen). Skader på det ekstrapyramidale motoranlegget, den delen av hjernen som er involvert i bevegelseskoordinasjon, kan forårsake ufrivillig muskelkontraksjon, tremor, stivhet, glidende og maskeaktig ansiktsutseende. Skader på nerver fra hjernestammen forårsaket av overdose kan forårsake optalmoplegi, svakhet i muskelen som styrer øynene, noe som fører til manglende evne til å bevege øyet horisontalt. En overdose kan også forårsake delirium eller anfall. Den tricykliske overfølsomhetsrapporten som ble publisert i Journal of Emergency Medicine rapporterer at 17 prosent av alle sykliske antidepressiva overdosepasienter opplever koma, som er langvarig bevisstløshet.
Kardiovaskulær ustabilitet
I tillegg til å påvirke nivåene av serotonin og norepinefrin, påvirker sykliske antidepressiva også funksjonen til natriumkanalene i kardiovaskulærsystemet. Natriums evne til å bevege seg inn i og ut av celler spiller en sentral rolle i å stimulere hjertet til å trekke seg på riktig måte. Forstyrre virkningen av natrium kan resultere i hjertearytmier (uregelmessige hjerteslag) eller til og med blokkere evnen til ventrikkelen i hjertet til å kontrakt. Denne forstyrrelsen i hvordan hjertet slår, fører vanligvis til hypotensjon, eller lavt blodtrykk. Hypotensjon sammen med arytmi resulterer i hjertestabilitet, og ifølge Prehospital Care Journal of Emergency Medicine er dette den primære dødsårsaken ved overdosering av antidepressiva.
Antikolinerge effekter
Sykliske antidepressiva er anticholinerge, noe som betyr at de blokkerer effektene av acetylkolin. Acetylcholin er en nevrotransmitter i hjernen som er ansvarlig for å stimulere muskler, spesielt muskler i mage-tarmsystemet. I en overdose-situasjon kan denne anticholinerge effekten resultere i tørr munn, uklart syn, urinretensjon, underaktiv tarmbevegelse, feber og ufrivillig muskelforstyrrelser.